首先，格列吡嗪片的主要成分是格列吡嗪，属于二甲双胍类药物，通过提高胰岛素敏感性和减少肝葡萄糖生成来降低血糖。而恩格列净的主要成分是恩格列净，属于二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂，通过抑制血糖升高的激素分解来降低血糖。
其次，用法上的区别也存在。格列吡嗪片通常每天两次口服，而恩格列净则每天一次口服。此外，恩格列净可以与其他类别的口服降糖药物联合使用，而格列吡嗪片通常单独使用或与二甲双胍联合使用。