STK15在肿瘤研究中的进展

科技信息．　博士・专家论坛　ＳＴＫ１　５在肿瘤研夯巾硇进展　河南科技大学医学院病理学与病理生理学教研室　刘小莉　河南科技大学临床医学本科Ｏ６级　牛国桢　Ｓｅｎ等”吁１９９７年首先克隆出丝氨酸／苏氨酸激酶１５基因（ｓｅｒ—　ｉｎｅ／ｔｈｒｅｏｎｉｎｅｋｉｎａｓｅ　１５　ｇｅｎｅ，ＳＴＫ１５），因为该基因所处位置２０ｑ１３常与乳　癌组织扩增及预后有关，因而被命名为ＢＴＡＫ（Ｂｒｅａｓｔ　Ｔｕｍｏｒ　Ａｍｐｌｉｉｆｅｄ—　Ｋｉｎａｓｅ）。另外，果蝇及线虫也有同型基因，所以也被称为Ａｕｒｏｒａ—Ａ和　Ｉｐｌ—ｌ。ＳＴＫ１５基因的ｅＤＮＡ全长约１．８　ｋｈ，有９个外显子，编码一种分子　中起重要作用。目前发现，ｐ５３的突变失活能在一轮细胞周期中触发多　轮中心体复制，表明ｐ５３可通过多个作用途径调控中心体复制循环　。　这些作用途径的具体机制还有待研究，现在认为可能是通过其转激活　非依赖性和转激活一依赖性机制完成的，而ｐ５３的转激活一非依赖　性机制可能是通过影响ＳＴＫ１５一完成的　。由于ＳＴＫ１５　ｍＲＮＡ表达水平　与肿瘤组织中的染色体不稳定水平正相关，而且ｐ５３　缺失和ＳＴＫ１５突　变均与引起染色体不稳定的ＤＮＡ非整倍性和染色体异常有关，故可以　推测，ＳＴＫ１５　ｍＲＮＡ过表达与ｐ５３缺失突变通过引起染色体不稳定，协　同促进肿瘤生长，且二者可能存在相关性。　目前，ｐ５３与ＳＴＫ１５可以在蛋白水平通过中心体扩增和细胞转化　过程联系起来：（１）这两种蛋白质的功能失调都可以导致中心体扩增∞　４１，．　（２）ｐ５３和ＳＴＫ１５蛋白都定位于中心体嗍；（３）ｐ５３特异地与ＳＴＫ１５的Ａｕｒｏｒａ　盒相互作用，后者是一个参与调节ＳＴＫ１５活性的区域。Ｃｈｅｎ等的一项　研究证实，野生型ｐ５３蛋白能通过特异地与ＳＴＫ１５的Ａｕｒｏｒａ盒相互作　用，进而以转激活一非依赖性的方式抑制ＳＴＫ１５的癌基因活性，即阻断　ＳＴＫ１５介导的中心体扩增和细胞转化。另外，野生型ｐ５３蛋白能使　ＳＴＫ１５激酶活性减弱，而ＳＴＫ１５的激酶活性被认为是其发挥癌基因作　用必不可少的，这也可能是ｐ５３抑制ＳＴＫ１５癌基因活性的一种解释　。　非野生型ｐ５３蛋白不能与ＳＴＫ１５的Ａｕｒｏｒａ盒相互作用，故突变ｐ５３蛋　白不能抑制ＳＴＫ１５介导的中心体扩增和细胞转化，也不能使ＳＴＫ１５激　酶活性减弱。综上，我们认为在肿瘤的发生过程中可能存在这样的途　径：ｐ５３基因突变致使ｐ５３蛋白缺陷，突变的ｐ５３蛋白不能与ＳＴＫ１５的　Ａｕｒｏｒａ盒相互作用，丧失了对ＳＴＫ１５基因表达的调节功能，使ＳＴＫ１５　蛋白过表达，从而诱导中心体复制异常，导致基因组不稳定和肿瘤发　生。ｐ５３基因突变可能与ＳＴＫＩ５基因过表达协同作用，二者通过影响　ＤＮＡ和中心体复制过程的调控，引起基因组不稳定。　２．ＳＴＫ１　５基因单核苷酸多态与肿瘤风险　ＳＴＫ１５基因第３１密码子存在Ｔ—Ａ颠换单核苷酸多态，导致该激　酶氨基酸取代（Ｐｈｅ—Ｉｌｅ），这一改变显著影响其生物学功能。研究发现，　ＳＴＫ１５一Ｉｌｅ等位基因比ＳＴＫ１５－Ｐｈｅ等位基因更容易扩增，并且与肿瘤中　的异倍体程度相关；在转化细胞能力方面，ＳＴＫ１５一Ｉｌｅ也比ＳＴＫ１５一Ｐｈｅ　量为４６Ｋｄａ，由４０３个氨基酸组成的蛋白质，在细胞分裂过程中对中心　体的成熟、纺锤体的建立及染色体的正常分离起着重要的调控作用口。　Ｍｉｙｏｓｈｉ等　根据ＳＴＫＩ５的表达水平进行的分组显示，随ＳＴＫ１５的表达　水平升高，染色体不稳定性也显著升高，在组织分级上ＳＴＫ１５的表达水　平呈现随分级增高明显升高的表现。虽然ＳＴＫ１５在肿瘤发生和发展中　详细的机制还不清楚，但它已被证实是一种癌基因，其扩增和过表达能　诱导中心体复制一分离异常，引起中心体数目异常增多、染色体不稳　定、哺乳类细胞非整倍体及细胞转化，从而诱导细胞的恶性转化，导致　肿瘤的发生　。ＳＴＫ１５可以诱导中心体扩增和非整倍体出现，并可导致　基因组不稳定性而与肿瘤的预后密切相关＿引。　１．ＳＴＫ１５过表达与肿瘤中心体不稳定的相关性　１．１中心体异常与肿瘤发生的关系　在几乎全部人类实体瘤中，包括脑部、胸部、肺部、结肠、前列腺、胰　腺、胆管和头颈部的肿瘤，都有异常数目的中心体。血液的恶性病变，如　非何杰金氏淋巴瘤和急性白血病也表现了高频率的中心体异常　。中心　体异常被认为与肿瘤的基因组不稳定明显相关，并可能是肿瘤发生的　个早期事件，促使细胞向恶性转化。ＳＴＫ１５是一种癌基因，编码一种　中心体相关激酶，其扩增和过表达能诱导中心体异常并通过引起染色　体不稳定在肿瘤发生过程中起作用　。ｐ５３是人类肿瘤中最普遍的突　变基因，其失活也能引起中心体异常，且推测其可能是通过影响ＳＴＫ１５　一而发挥作用的ｍ。　大多数的中心体功能缺陷表现为下述三类：①微管聚集异常；②中　心体复制异常；③有丝分裂时分离不正确。肿瘤中心体常表现出以微管　聚集活性增高为其特点的功能异常　。而且，至少有两个由中心体缺陷　引起的功能改变在肿瘤转化和肿瘤进展中起重要作用。其一是异常的　中心体复制不利于间期细胞极性的保持，因为在有多个中心体的细胞　中，胞浆结构和定向囊泡运输可能失调。其二是中心体异常可能使多极　有丝分裂的发生率增加，这导致染色体分离异常和非整倍体［２　￣ｌｏ不过，　中心体异常在恶性肿瘤发展中的详细机制很大程度上是未知的。　１．２　ＳＴＫ１５过表达与肿瘤中心体不稳定　１．２．１与中心体异常和肿瘤发生相关的基因　强【　。　导致中心体异常的机制和调控中心体功能的因素目前很大程度上　还不清楚ｌｌ】１。目前已经证实与中心体异常导致肿瘤发生有关的基因主　要分两大类：①癌基因，如ＳＴＫ１５、ＲＡ　Ｓ、Ｒａｄ６和ＨＥＲ２／ｎｅｕ基因等。②　抑癌基因，如ｐ５３、Ｂｒｃａｌ、Ｂ　ｒｅａ２、ＸＲＣＣｌ和ＸＲＣＣ２、Ａ　ＰＣ、ｎｍ　２３一ＲＩ／Ｈ１　基因等。其中，有报道认为癌基因ＳＴＫ１５与抑癌基因ｐ５３存在着某种联　系。　１．２．２　ＳＴＫ１５基因及其与中心体异常和肿瘤的关系　ＳＴＫ１５是～种中心体上的功能性激酶，并有高水平的酪蛋白激酶　活性。ＳＴＫＩ５已证实的基因标志是ａｕ　ｒｏ　ｒａ２、ＡＲＫ１、ＡＩＫ１或Ｈ　ｓＡＩＲＫＩ，　ＳＴＫ１５的扩增和过表达已经在人类多种类型肿瘤中被检测到。已经报　道在大约１２％的主要胸部肿瘤以及胸部、卵巢、结肠、前列腺、神经母细　胞和颈部的肿瘤细胞系中有ＳＴＫＩ５基因的扩增以及ＳＴＫ１５　ｍＲＮＡ和　蛋白质的过表达。另外，在膀胱癌、胰腺癌和软骨肉瘤中都发现有２０ｑ　区域的ＤＮＡ扩增。在无腋下淋巴结转移的胸部肿瘤中，染色体２０ｑ１３　区域的ＤＮＡ扩增与预后不良有关　Ｉ。　ＳＴＫＩ５的扩增和过表达能诱导中心体复制一分离异常，引起中心　体数目异常（增多），染色体不稳定和哺乳类细胞非整倍体及细胞转化，　且与Ｇ１／Ｓ期调控无明显关系　。而且ＳＴＫ１５与果蝇Ａｕｒｏｒａ和酵母Ｉｐｌｌ　同源性很高，后二者的突变分别与中心体周期过程和染色体分离缺陷　有关　。Ｚｈｏｕ等日还发现ＳＴＫ１５　ｍＲＮＡ可以在无基因扩增的情况下呈高　表达。在组织分级上ＳＴＫ１５　ｍＲＮＡ的表达水平呈现随分级增高明显升　高的表现。　有研究表明，ＳＴＫ１５基因Ｐｈｅ３１　ｌｉｅ单核苷酸多态与食管鳞癌的发　生和发展相关。携带Ｉｌｅ／Ｉｌｅ基因型的个体发生食管鳞癌的风险比携带　Ｐｈｅ／Ｐｈｅ基因型的个体高２倍；携带Ｉｌｅ／Ｉｌｅ基因型的患者比携带Ｐｈｅ／Ｐｈｅ　基因型的患者发生肿瘤侵袭和转移的风险显著增高。ＳＴＫ１５的Ｉｌｅ／Ｉｌｅ　基因型（相对于Ｐｈｅ／Ｐｈｅ　ｏｒ　Ｐｈｅ３１ｅ基因型）可能与高分化的ＳＣＣ发生关　系密切㈣。还有研究发现携带ＳＴＫ１５　Ｉｌｅ／Ｉｌｅ基因型的人患大肠癌的风险　增高，且有报道称Ｉｌｅ／Ｉｌｅ基因型在青年乳腺癌患者具有高表达　８１。　ＳＴＫ１５基因位于染色体２０ｑ１３．２，这个区域在许多肿瘤中常常有异　常的扩增ｌ】９，２０１。ＳＴＫ１５编码的丝氨酸、苏氨酸激酶参与调控中心粒的扩　增和分离，而中心粒作为细胞的微管中心，在维持细胞骨架结构稳定和　正常有丝分裂中起非常重要的作用。最近Ｅｗａｒｔ—Ｔｏｌａｎｄ等　６１发现，位于　ＳＴＫ１５基因第３１密码子的Ｔ／Ａ错义突变（Ｐｈｅ—Ｉｌｅ）导致其蛋白产物发　生显著的生物学功能改变。与ＳＴＫ１５一Ｐｈｅ比较，ＳＴＫ１５－Ｉｌｅ具有更强的　转化细胞的能力和裸鼠成瘤性；比较基因组杂交实验结果也表明，携带　Ｐｈｅｆｌｌｅ基因型的大肠癌患者肿瘤细胞染色体非整倍体数目明显高于携　带Ｐｈｅ／Ｐｈｅ基因型者。他们还发现，ＳＴＫ１５一Ｉｌｅ与泛素相关蛋白ＵＢＥ２Ｎ　的结合能力较弱，提示ＳＴＫ１５两种异构体功能差异的原因可能和它们　与不同蛋白质相互作用程度有关。Ｓｅｎ等　１报道，ＳＴＫ１５过表达与前列　腺癌病理分期、分化程度和染色体的紊乱程度密切相关。Ｈｉｄａｋａ等　报　道，ＳＴＫ１５在大肠转移癌中的表达量明显高于非转移癌。在食管癌的研　究中发现，进展期食管癌患者的ＳＴＫ１５　Ｉｌｅ等位基因频率高于早期食管　癌患者，提示ＳＴＫ１５基因单核苷酸多态与食管癌的侵袭和转移相关　。　ＳＴＫ１５功能紊乱是癌变过程中的常见事件，而ＳＴＫＩ５　Ｐｈｅ３１　Ｉｌｅ单　核苷酸多态可能是促使ＳＴＫＩ５功能紊乱的遗传因素。基因组不稳定性　可能是导致恶性肿瘤侵袭和转移的原因之一阎。ＳＴＫ１５作为维持基因组　稳定性的重要因素，在肿瘤转移方面的作用已引起广泛的关注。　参考文献　［１］Ｓｅｎ　Ｓ，Ｚｈｏｕ　Ｈ，Ｗｈｉｔｅ　ＲＡ．Ａ　ｐｕｔａｔｉｖｅ　ｓｅｒｉｎｅ／ｔｈｒｅｏｎｉｎｅ　ｋｉｎａｓｅ　ｅｎ—　ｃｏｄｉｎｇ　ｇｅｎｅ　ＢＴＡＫ　ｏｎ　ｃｈｒｏｍｏｓｏｍｅ　２０ｑ１３　ｉｓ　ａｍｐｈｆｉｅｄ　ａｎｄ　ｏｖｅｒｅｘｐｒｅｓｓｅｄ　１　３　ＳＴＫ１５过表达和ｐ５３突变的相关性与肿瘤中心体不稳定　ｐ５３是人类肿瘤中最普遍的突变基因，其失活也能引起中心体异　常，且可能通过影响ＳＴＫ１５而发挥作用。野生型ｐ５３被称为“基因组卫　士”，它通过对包括ＤＮＡ损伤、核糖核苷酸缺失、微管断裂、调控点错误　以及由癌基因激活产生的遗传压力进行反应，在保持基因组稳定性中　起关键作用　。ｐ５３蛋白也存在于中心体上，并在保持中心体正常功能　ｉｎ　ｈｕｍａｎ　ｂｒｅａｓｔ　ｃａｎｃｅｒ　ｃｅｌｌ　ｌｉｎｅｓ．Ｏｎｃｏｇｅｎｅ，１９９７，１４（１８）：２１９５—２２００．　［２］Ｚｈｏｕ　Ｈ，Ｋｕａｎｇ　Ｊ，Ｚｈｏｎｇ　Ｌ，ｅｔ　ａ１．Ｔｕｍｏｒ　ａｍｐｌｉｉｆｅｄ　ｋｉｎａｓｅ　ＳＴＫ１５／　基金项目：本文系河南科技大学２０１０年度大学生研究训练计划（ＳＲＴＰ）重点资助项目，项目编号２０１００７２。　作者简介：刘小莉（１９７９一），女，河南洛阳人，硕士研究生，现任职于河南科技大学医学院，研究方向：食管贲门癌变机制及防治研究。　．．．——４０．．．——　科技信息　博士・专家论坛　的相关性国外医学遗传学分册，２００３，２６（４）：２０１—２０５　　Ｉ１４　ＩＦｕｋａｓａｗａ　Ｋ，Ｃｈｏｉ　Ｔ，Ｋｕｒｉｙａｍａ　Ｒ，ｅｔ　ａ１．Ａｂｎｏｒｍａ１　ｃｅｎｔｒｏｓｏｍｅ　ａｎ１－　ｐｌｉｉｆｃａｔｉｏｎ　ｉｎ　ｔｈｅ　ａｂｓｅｎｃｅ　ｏｆｐ５３．Ｓｃｉｅｎｃｅ，１９９６，２７１（５２５６）：１７４４－１７４７．　　Ｉ１５　ｌＴａｒａｐｏｒｅ　Ｐ，Ｔｏｋｕｙａｍａ　Ｙ，Ｈｏｒｎ　ＨＦ，ｅｔ　ａ１．Ｄｉ舔ｒｅｎｃｅ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｃｅｎｔｒｏ－　ｓｏｍｅ　ｄｕｐｌｉｃａｔｉｏｎ　ｒｅｇｕｌａｔｏｒｙ　ａｃｔｉｖｉｔｙ　ａｍｏｎｇ　ｐ５３’ｈｏｔ　ｓｐｏｔ’ｎｌｕｔａｎｔｓ：ｐｏｔｅｎｔｉａｌ　ｒｏｌｅ　ｏｆ　Ｓｅｒ　３１５　ｐｈｏｓｐｈｏｒｙｌａｔｉｏｎ—ｄｅｐｅｎｄｅｎｔ　ｃｅｎｔｒｏｓｏｍｅ　ｂｉｎｄｉｎｇ　ｏｆ　ｐ５３．　ＢＴＡＫ　ｉｎｄｕｃｅｓ　ｃｅｎｔｒｏｓｏｍｅ　ａｍｐｌｉｉｃａｔｆｉｏｎ，ａｎｅｕｐｌｏｉｄｙ　ａｎｄ　ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎ．Ｎａｔ　Ｇｅｎｅｔ，１９９８，２Ｏ（２）：１８９—１９３　ｌ　３　ＪＭｉｙｏｓｈｉ　Ｙ，１ｗａｏ　Ｋ，Ｅｇａｗａ　Ｃ，ｅｔ　ａｌ　Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｃｅｎｔｒｏｓｏｍａｌ　ｋｉｎａｓｅ　ＳＴＫ１５／ＢＴＡＫ　ｍｌ＜ＮＡ　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｗｉｔｈ　ｃｈｒｏｍｏｓｏｍａｌ　ｉｎｓｔａｂｉｌｉｔｙ　ｉｎ　ｈｕｍａｎ　ｂｒｅａｓｔ　ｃａｎｃｅｒ．ＩｎｔＪ　Ｃａｎｃｅｒ，２００１，９２（３）：３７０—３７３．　１　４　ＪＤｏｘｓｅｙ　Ｓ．Ｔｈｅ　ｃｅｎｔｒｏｓｏｍｅ－－ａ　ｔｉｎｙ　ｏｒｇａｎｅｌｌｅ　ｗｉｔｈ　ｂｉｇ　ｐｏｔｅｎｔｉａｌ　Ｎａｔ　Ｇｅｎｅｔ，１９９８；２０（２）：１０４—１０６　ｌ５ｊＣｈｅｎ　ＳＳ，Ｃｈａｎｇ　ＰＣ，Ｃｈｅｎｇ　Ｙｗ，ｅｔ　ａ１．Ｓｕｐｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｏｆ　ｔｈｅ　ＳＴＫ１５　ｏｎｃｏｇｅｎｉｃ　ａｃｔｉｖｉＷ　ｒｅｑｕｉｒｅｓ　ａ　ｔｒａｎｓａｃｔｉｖａｔｉｏｎ－－ｉｎｄｅｐｅｎｄｅｎｔ　ｐ５３　ｆｕｎｃｔｉｏｎ　Ｏｎｃｏｇｅｎｅ，２００１，２０（４７）：６８５１－６８６３　ｌ　１６　ｊＥｗａｒｔ—Ｔｏｌａｎｄ　Ａ，Ｂｒｉａｓｓｏｕｌｉ　Ｐ，ｄｅ　Ｋｏｎｉｎｇ　ＩＰ，ｅｔ　ａｌ　Ｉｄｅｎｔｉｉｆｃａｔｉｏｎ　ｏｆ　Ｓｔｋ６／ＳＴＫ１５　ａｓ　ａ　ｃａｎｄｉｄａｔｅ　ｌｏｗ－ｐｅｎｅｔｒａｎｃｅ　ｔｕｍｏｒ—ｓｕｓｃｅｐｔｉｂｉｌｉｙ　ｇｅｎｅ　ｉｔｎ　ＥＭＢ０Ｊ，２００２；２１（１７）：４４９１—４４９９．　１　６　ＪＫｒａｍｅｒ　Ａ，Ｎｅｂｅｎ　Ｋ，Ｈｏ　ＡＤ　Ｃｅｎｔｒｏｓｏｍｅ　ｒｅｐｌｉｃａｔｉｏｎ，ｇｅｎｏｍｉｃ　ｉｎ－　ｓｔａｂｉｌｉｙ　ａｎｄ　ｃａｎｃｅｒｔ．Ｌｅｕｋｅｍｉａ。２００２　１６（５）：７６７－７７５．　ｍｏｕｓｅ　ａｎｄ　ｈｕｍａｎ．Ｎａｔ　Ｇｅｎｅｔ，２００３，３４（４）：４０３－４１２．　１　１７　ｊＭｉａｏ　Ｘ，Ｓｕｎ　Ｔ，Ｗａｎｇ　Ｙ，ｅｔ　ａ１．Ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ　ＳＴＫ１５　Ｐｈｅ３１　Ｉｌｅ　ｐ０ｌｖ—　ｍｏｒｐｈｉｓｍ　ｉｓ　ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ　ｗｉｔｈ　ｔｈｅ　ｏｃｃｕｒｒｅｎｃｅ　ａｎｄ　ａｄｖａｎｃｅｄ　ｄｉｓｅａｓｅ　ｓｔａｔｕｓ　ｏｆ　１　７　ｊＭｕｒｐｈｙ　ＫＬ，Ｄｅｎｎｉｓ　ＡＰ，Ｒｏｓｅｎ　Ｊｍ．Ａ　ｇａｉｎ　ｏｆ　ｆｕｎｃｔｉｏｎ　ｐ５３　ｍｕｔａｎｔ　ｐｒｏｍｏｔｅｓ　ｂｏｔｈ　ｇｅｎｏｍｉｃ　ｉｎｓｔａｂｉｌｉｙ　ａｎｄ　ｃｅｌｔｌ　ｓｕｒｖｉｖａｌ　ｉｎ　ａ　ｎｏｖｅｌ　ｐ５３一ｎｕｌｌ　ｅｓｏｐｈａｇｅａｌ　ｓｑｕａｍｏｕｓ　ｃｅｌｌ　ｃａｒｃｉｎｏｍａ．Ｃａｎｃｅｒ　１Ｋｅｓ，２００４，６４（８）：２６８０—２６８３．　１　１８　ｊＳｕｎ　Ｔ，Ｍｉａｏ　Ｘ，ＷａｎｇＪ，ｅｔ　ａ１．Ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ　Ｐｈｅ３ｌＩｌｅ　ｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍ　ｉｎ　Ａｕｒｏｒａ　Ａ　ａｎｄ　ｒｉｓｋ　ｏｆ　ｂｒｅａｓｔ　ｃａｒｃｉｎｏｍａ．Ｃａｒｃｉｎｏｇｅｎｅｓｉｓ，２００４，２５（１　１）：　２２２５—２２３Ｏ　ｍａｍｍａｒｙ　ｅｐｉｔｈｅｌｉａｌ　ｃｅｌｌ　ｍｏｄｅ１．ＦＡＳＥＢ　ｆ，２０００，１４（１４）：２２９１－２３０２．　１　８　ｊＬｉｎｇｌｅ　ｗＬ，Ｌｕｔｚ　ＷＨ，Ｉｎｇｌｅ　ＪＮ，ｅｔ　ａ１．Ｐｒｏｃ　Ｎａｉｌ　Ａｃａｄ　Ｓｃｉ　Ｕ　Ｓ　Ａ，　１９９８，９５（６）：２９５０—２９５５．　１９　ＪＳａｌｉｓｂｕｒｙＪＬ，Ｌｉｎｇｌｅ　ｗ　Ｌ．ｗｈｉｔｅ　ＲＡ，ｅｔ　ａ１．Ｍｉｃｒｏｔｕｂｕｌｅ　ｎｕｃｌｅａｔｉｎｇ　ｃａ—　ｐａｃｉｔｙ　ｏｆ　ｃｅｎｔｒｏｓｏｍｅｓ　ｉｎ　ｔｉｓｓｕｅ　ｓｅｃｔｉｏｎｓ．Ｊ　Ｈｉｓｔｏｃｈｅｍ　Ｃｙｔｏｃｈｅｍ，１９９９，４７（１０）：　１２６５—１２７４．　Ｉ　１９　ｌＨｉｄａｋａ　Ｓ，Ｙａｓｕｔａｋｅ　Ｔ，Ｔａｋｅｓｈｉｔａ　Ｈ，ｅｔ　ａ１．Ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｓ　ｉｎ　２０ｑ１３．２　ｃｏｐｙ　ｎｕｍｂｅｒ　ｂｅｔｗｅｅｎ　ｃｏｌｏｒｅｃｔｌ　ｃａｎｃｅｒａｓ　ｗｉｔｈ　ａｎｄ　ｗｉｔｈｏｕｔ　ｆｉｖｅｒ　ｍｅｔａｓｔａｓｉｓ．　Ｃｌｉｎ　Ｃａｎｃｅｒ　１Ｋｅｓ。２０００，６（７）：２７１２－２７１７．　Ｉ　２０　ＩＭｏｒｅｎｏ－Ｂｕｅｎｏ　Ｇ，Ｓａｎｃｈｅｚ－Ｅｓｔｅｖｅｚ　Ｃ，Ｃａｓｓｉａ　ＩＫ。ｅｔ　ａ１．Ｄｉｉｆｅｒｅｎｔｉａｌ　ｇｅｎｅ　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｐｒｏｆｉｌｅ　ｉｎ　ｅｎｄｏｍｅｔｒｉｏｉｄ　ａｎｄ　ｎｏｎｅｎｄｏｍｅｔｉｏｉｄ　ｅｎｄｏｍｅｔｒｒｉｌ　ａｃａｒｃｉｎｏｍａ：ＳＴＫ１５　ｉｓ　ｆｒｅｑｕｅｎｄｙ　ｏｖｅｒｅｘＤｒｅｓｓｅｄ　ａｎｄ　ａｍｐ　ｌｉｉｆｅｄ　ｉｎ　ｎｏｎｅｎ－　『１Ｏ］Ｓｈｅｋｈａｒ　ＭＰ．Ｌｙａｋｈｏｖｉｃｈ　Ａ，Ｖｉｓｓｃｈｅｒ　ＤＷ，ｅｔ　ａ１．Ｒａｄ６　０ｖｅｒｅｘｐｒｅｓ—　ｓｉｏｎ　ｉｎｄｕｃｅｓ　ｍｕｌｔｉｎｕｃｌｅａｔｉｏｎ，ｃｅｎｔｒｏｓｏｍｅ　ａｍｐｌｉｉｃａｔｆｉｏｎ，ａｂｎｏｒｍａｌ　ｍｉｔｏｓｉｓ，ａ—　ｎｅｕｐｌｏｉｄｙ，ａｎｄ　ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎ．Ｃａｎｃｅｒ　Ｒｅｓ，２００２，６２（７）：２１　１５－２１２４．　ｄｏｍｅｔｒｉｏｉｄ　ｃａｒｃｉｎｏｍａｓ．Ｃａｎｃｅｒ　Ｒｅｓ．２００３，６３（１８）：５６９７－５７０２．　【１　１　ｊＯｕｙａｎｇ　Ｘ，Ｗａｎｇ　Ｘ，Ｘｕ　ｋ，ｅｔ　ａ１．Ｅｆｆｅｃｔ　ｏｆ　ｐ５３　ｏｎ　ｃｅｎｔｒｏｓｏｍｅ　ａｍ—　ｐｌｉｉｆｃａｔｉｏｎ　ｉｎ　ｐｒｏｓｔａｔｅ　ｃａｎｃｅｒ　ｃｅｌｌｓ．Ｂｉｏｃｈｉｍ　Ｂｉｏｐｈｙｓ　Ａｃｔａ，２００１，１５４１（３）：　２１２－２２０．　１２１　ＪＳｅｎ　ｓ，Ｚｈｏｕ　Ｈ，Ｚｈａｎｇ　ＲＤ，ｅｔ　ａ１．Ａｍｐ　１ｉｉｆｃａｔｉｏｎ／ｏｖｅｒｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｏｆ　ａ　ｍｉｔｏｔｉｃ　ｋｉｎａｓｅ　ｇｅｎｅ　ｉｎ　ｈｕｍａｎ　ｂｌａｄｄｅｒ　ｃａｎｃｅｒ．Ｉ　Ｎａｔｌ　Ｃａｎｃｅｒ　Ｉｎｓｔ，２００２，９４　（１７１：１３２Ｏ一１３２９．　［１２］狄根红，刘刚，吴炅等．乳腺癌患者外周血ＤＮＡ　ｐ５３基因突变　的检测及其与预后关系的研究．中华肿瘤杂志，２００３，２５（２）：１３７—１４０　［１３］赵旭，李福才ｐ５３突变和ＳＴＫ１５过表达与肿瘤中心体不稳定　（上接第３８页）　这些城镇都有一些私营体育场馆，虽然各城镇也有　些体育健身中心、全民健身广场、公共体育馆，但是这些对于群众而　言远远不能满足大家的体育需求。　４．结论和建议　１　２２　ｊＳｈａｃｋｎｅｙ　ＳＥ，Ｓｈａｎｋｅｙ　ＴＶ　Ｃｏｍｍｏｎ　ｐａｔｔｅｒｎｓ　ｏｆ　ｇｅｎｅｔｉｃ　ｅｖｏｌｕｔｉｏｎ　ｉｎ　ｈｕｍａｎ　ｓｏｌｉｄ　ｔｕｍｏｒｓ．Ｃｙｔｏｍｅｔｒｙ，１９９７，２９（１）：１－２７　一４．１结论　本研究通过对河南小城镇“轻体育”多个方面的调查和分析研究，　得出河南省小城镇“轻体育”面临的一些现状和问题。　４．１．１河南省小城镇“轻体育”的人口只有全部人口的四分之一，而　“轻体育”参与人口接近一半，可看出“轻体育”参与人口还不是太高，目　前仍有大部分人口对“轻体育”没有充分的认识和了解。　４．１．２河南省小城镇“轻体育”的项目选择上呈现多样化，但主要以　方便、强度小的跑步、散步以及一些球类运动为主。　４．１．３河南省小城镇居民在“轻体育”的消费上还不是太高，主要由　于人们的消费意识和经济发展水平所致。　４．１．４影响河南省小城镇居民“轻体育”的因素主要有缺乏时间、缺　乏兴趣、没有耐力、工作繁忙没有精力、缺乏场地设施等。　４．２建议　４．２．１加强“轻体育”的宣传工作，加大宣传力度使河南省小城镇居　民都对“轻体育”有较深的了解和认识，促进“轻体育”的开发，居民是　“轻体育”的直接参与人员，对“轻体育”有切身体验和认识。　４．２．２加强“轻体育”场地的规划和建设，注重“轻体育”各种资源的　整合和利用。规划局、建委、体育局要联合制定居住配套体育设施建设　规划，列入当地的总体规划，做到统一安培、合理布局、逐步建设。集中　建设一批全民健身活动中心或体育广场、体育公园，支持兴建青少年体　育活动中心和老年活动中心，鼓励企事业单位和社会团体自筹资金兴　建体育设施，保障居民基本体育需求得到满足。　４．２．３建立和完善广泛的居民“轻体育”参与机制，开展“轻体育”是　为了广大居民的身体健康和生活质量，应该增加居民的体育意识和体　育能力。　（上接第３９页）　４．建议　４．２．４建立和完善居民“轻体育”服务体系，居民体育服务应该采取　政府主导，服务主体多元化的管理模式，建立政府和非政府的合作伙伴　关系。公共部门、非营利组织、家庭及社区共同参与，形成政府、社会、个　人责任和义务相协调的服务机制。　４．２．５丰富体育活动内容，满足居民多元化的需求，现在河南小城镇　居民参与的“轻体育”项目比较单一，应该认真研究“轻体育”的发展项　目，大力向群众推广和应用。　参考文献　［１］胡宝贵，张志强，王中华等．以小城镇建设为中心全面推进农村　社区发展［Ｊ］北京：北京农学院学报，２０００，１５（４）：４８—５１　［２］储利红．我国大众体育的发展趋势［Ｔ］上海城市管理职业技术　学院学报，２００４（５）：５１　［３］张永军山东省乡镇城镇体育发展的社会成因及在小康社会建　设中的作用研究［Ｒ］．国家体育总局体育社会科学、软科学研究项目，　２００４，９　［４］虞重干等．我国小城镇及小城镇体育研究之现状［Ｉ］上海体育　学院学报，２００１（１）：１１—１４　［５］郑杭生．社会学概论新修［Ｍ］北京：中国人民大学出版社，　２００３：２７２．　［６］卢元镇．体育社会学［Ｍ］．北京：高等教育出版社，２００３：５３．　［７］马克思恩格斯全集［Ｍ］．北京：人民出版社，１９７２：２８１—２８２　［８］任海我国城市社区体育的产生原因、现状及问￣ｉ　ＥＪ］体育与科　学，１９９８，３：１８—１４．　［９］赵立等．社区体育的理论与实践［Ｍ］北京体育大学出版社，２００１：　１１２－１１３　［１０］裴立新．论全面建设小康社会的全民健身体系［Ｉ］．中国体育科　技，２００３（６）：４１—４２　［１］刘玲．２０１０年广西体育可持续发展战略研究［Ｉ］．体育科技，２００２，　２３（４）：５－８　从战略的高度来看待竞技体育的发展和选材工作，结合我区少数　民族众多，经济文化发展不平衡的实际情况进行区别对待。对于经济文　化落后，自然环境较差的少数民族地区，工作重点放到加强基础体育文　化教育，提高中小学生的身体素质和健康水平上，积极开展体育锻炼，　掌握科学的锻炼方法，提高身体素质，为我区竞技体育的选材提供更多　合格的选择对象。加大初级选材的力度，选材的时间选择在小学或学　前。政府、社会、学校和家庭共同关注少年儿童成长，大力发展群众体育　和学校体育教育，把青少年体育俱乐部、学校体育教育有机结合起来，　为竞技体育选材、训练和成材奠定可持续发展的基础。　参考文献　［２］高文绪，乔勇．对投掷运动员选材问题的探讨［Ｉ］．山西体育科技，　２００５，２５（４）：１７—１８　［３］袁兢业，万有为．广西体育产业发展的现状、问题与对策［Ｉ］集团　经济研究，２００６，（１Ｏ）：１６５—１６６　［４］雷桂成．从运动员选材看竞技体育与群众体育的关系［７］．体育　文化导刊，２００２，（３）：１２—１３　［５］易剑东．我国体育体制转型的四个关键问题［Ｉ］体育学刊，２００６，　１３（１）：８－１１　［６］张大超，张国锋．黑人在竞技体育运动中的体能优势［７］．辽宁体　育科技，２００５，２７（６）：２１—２３　［７］方水泉．遗传与田径运动员选材［Ｉ］．田径，２００２，（２）：２０—２３　—４ｌ一