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38卷6期2022年6月 JClinHepatol,Vol.38No.6,Jun.2022临床肝胆病杂志第第
《2022年欧洲肝病学会临床实践指南:预防和管理肝硬化患者出血和血栓形成》摘译
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110122;2北110840;3沈中国医科大学研究生院,沈阳部战区总医院消化内科,沈阳阳药科大学研究生院,110016;4首100050沈阳都医科大学机构附属北京友谊医院肝病中心,北京
肝硬化;血栓形成;出血;欧洲;诊疗准则(主题)关键词:
,,许,,何,,尹宇航文涛福亮,祁兴顺
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23
4
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AnexcerptofEASLclinicalpracticeguidelinesonpreventionandmanagementofbleedingandthrombosisinpatients
(1.PostgraduateCollege,ChinaMedicalUniversity,Shenyang110122,
China;2.DepartmentofGastroenterology,GeneralHospitalofNorthernTheaterCommand,Shenyang110840,China;3.PostgraduateCollege,ShenyangPharmaceuticalUniversity,Shenyang110016,China;4.LiverResearchCenter,BeijingFriendshipHospital,CapitalMedicalUniversity,Beijing100050,China)
;HEFuliang,Correspondingauthors:QIXingshun,xingshunqi@126.com(ORCID:0000-0002-9448-6739)hefuliangjiayuan@163.com
(ORCID:0000-0003-1643-1465)Keywords:LiverCirrhosis;Thrombosis;Hemorrhage;Europe;PracticeGuidelinesasTopic 肝硬化患者出血和血栓形成的预防及管理是临床难题。1 对于肝硬化伴有实验室检测指标[国际标准化比值(INR)、
[]针本部实践指南对肝脏疾病止血状态的当前观点、接受有创活化部分凝血活酶时间(APTT)、血小板计数、纤维蛋白原]异
操作的患者纠正血小板减少症和凝血系统异常的需求、伴有止常的患者,通过使用血液制品或凝血因子复合物纠正这些指标血异常的住院患者预防血栓的需求等争议性问题提供了实践是否可用于预防自发性出血?指导。虽然一些干预措施已广泛用于临床实践,但专家组制定推荐意见:推荐意见时认为它们并无价值。另外,本部实践指南的多项声(1)INR、APTT、对于肝硬化伴有实验室检测指标(如血小明并未被设计良好的临床研究得出的明确证据所支持。然而,板计数、纤维蛋白原)异常的患者,不推荐使用血液制品或凝血考虑到潜在的危害性、花费以及生化方面,写作小组和德尔菲因子复合物来纠正这些指标以预防自发性出血(LoE3级,强专家组一致同意制定了这些推荐意见。其中,证据质量根据牛推荐)。
改编自《牛津循证医学证据未津循证医学中心(OCEBM,2011版推荐进行大型观察性研究明确肝硬化患者自发来展望:
等级》)进行分级。证据等级(LoE)划分如下:(基于随机对性1)出血事件的确切发生率及其对肝硬化患者临床病程和生存
随机对照试验或效果显著的照试验的系统评价(有同质性);(2)影响。
的观察性研究,基于低质量研究(非随机、回顾性)的系统评价;2 常APTT、规止血检测(INR、血小板计数、纤维蛋白原)或黏(非随机的比较性队列研究访研究机试验的对照组弹3)/随/随性试验是否可以预测接受有创操作的肝硬化患者出血风险(系统评价一般优于单个研究);(病例系列、病例对照研究或低4)或高?
5)历史对照研究(系统评价一般优于单个研究);(专家意见声明:
OCEBM,(基于机制的推理)。此外,根据将这些指南的推荐意(1)INR和APTT不能预测肝硬化患者有创操作后的出血见强度划分为两类:强或弱。在此,将本部临床实践指南的推风险()。LoE3级荐意见和指导性声明摘译如下。(尽管一些亚组数据表明血小板减少症可能与操作相关2)
的出血风险有关,且初步的证据表明黏弹性试验也许有助于解DOI:10.3969/j.issn.1001-5256.2022.06.008
收稿日期:录用日期:2022-05-01;2022-06-01这个问题,但研究并未一致表明血小板减少症、低纤维蛋白通信作者:祁兴顺,xingshunqi@126.com;何福亮,hefuliangjiayuan@决血症或黏弹性试验结果与操作后的出血风险之间存在关联163.com[本文首次发表于:1151-1184](JournalofHepatology,2022,76(5)LoE4级)。
232,3YINYuhang1,XUWentao2,HEFuliang4QIXingshun1,.
1
withcirrhosis2022
,
()
,,
1)提供基础性指导,但它们不适用于预测操作相关的出血风险(对于接受有创操作的肝硬化患者,尚无研究专门评估
(LoE3级,强推荐)。TPO-R激输注浓缩血小板或动剂是否会降低操作相关的临
LoE1级基于黏弹性试验结果提供的初步证据,应在样床显著出血事件发生率()。未来展望:
本量充足的前瞻性研究中纳入接受高危操作的不同类型的肝推荐意见:硬化患者(代偿性、失代偿性、急性或慢性肝衰竭),以进一步探(1)对于接受有创操作的肝硬化患者,当血小板计1253.《2022年尹宇航,等欧洲肝病学会临床实践指南:预防和管理肝硬化患者出血和血栓形成》摘译
血小板生成素受体(TPO-R)激推荐意见:动剂纠正血小板减少症是否会
1)(对于肝硬化患者,尽管常规止血试验或黏弹性试验可降低操作相关的临床显著出血事件发生率?用于评估疾病的严重程度或止血状态,并为操作后出血的管理声明:
索其预测的实验接操受作临后床出显血著的出潜血力风。3 对于险低的有创操作的肝硬化患者,止血推室的(荐评)对意估于见是否可用于预测操作相关的出血?
接:
1受出血风险低的有创操作的肝硬化患推实荐验)室评估不适用于预测操作后的出血风险(者,止血LoE4级,强的实验于。
4 对接受临床显著出血声室评估是否可用于预风测险操高作的相有关创的操出作血的?肝硬化患者,止血增(明)测:1险加的的可证据量弱血。尚小板无也关许于可纤用维于蛋鉴白定原患预者测操操作作相相关关的的出血风险急试性(靠验失)是代支数持据黏(出血风LoE弹性4试级验)作。2为预测伴或不伴器官衰竭的肝硬化推否偿可期用患于者预操测作操相作关相出关血的的出证血风据险弱(,故无法判定黏弹性LoE)。止出血(荐的实)对意验于见室接:4级1评受估出可血能风有险助高的有创操作的肝硬化患者,尽管(血事件时协助医生诊治,于但提一供般患不者用的于基预线测特操征作,后并的在发出生血LoE4/(件发生)于5纠接级正受,有弱创推操荐长作)。5 对是的否肝会硬降化低患操者作,相通关过的输注临新床鲜显冰著冻出血血浆FFPINR延事推率正(荐?1)对意于见接:受低有操创作操相作关的的肝临硬床化显患著者出,不推荐使用FFP纠INR延长来降2级是否对,强会于推血事件发生率(LoE接荐受)有。6 创操作的肝硬化患者,使用凝血酶原复合物(PCC)推降荐低操作相关的临床显著出血事件发生率?降低(操1)作对意相于见关接:
的受临有床创显操著作出的血肝事硬化患者,不推荐级使用PCC来LoE3和有效未性来接及展受其望有为:最创降好低进行随机安慰件剂发对生照试率验(评估,弱推荐)。PCC的安全性操操作作的相肝关硬的化临患床者显,著通出过血输事注件浓的缩最佳血剂小量板。7 对于或数
9
浓缩>50血小板(小×10板或/L使或用者出血可采用局部止血治疗时,不推荐TPO-R激动剂(输注LoE3,强推荐)。计2)数对为于接受高危操作的患者,若无法/进4级行局部止血,且血20×109
~50×109
/L,不应常规输注浓缩血强推荐动剂,但可根据具体情况考虑是否应用(小板或TPO-R激LoE3/4级,小9
小板()。
板极3)或低对(于接受高危操作的患者,若无法进行局部止血,且血<20×10/L),则应根据具体情况考虑输注浓缩血TPO-R激作的的未肝来硬化展患望者:推荐动进剂行(大LoE型3观/4察级性,合强作推研荐究)。,收集接受有创操验并患,纳发入症及治疗在方真法实的世相界关中数的据出。应血发进生行率随、机与安这慰些事剂件对相照关试在
者为主的,患并者以应临以床显接著受出高血危为有主创要操研作究且终血点小,板评极估低输的注肝血硬小化激这动些极端情况下的作用。也可进行类似的试验评估板
TPO-R缩对剂于的接作受用有。8 创操作的肝硬化患者,通相物关或的冷推临沉床淀显纠著正出血获事得件性发纤生维率蛋白原缺过乏使症用是纤否维会蛋降白低原操浓作维(蛋(荐意见:?白1原)对缺于乏接症受以有降创低操操作作的相肝关硬的化临患床者显,不鼓励常规纠正纤LoE4级,强推著出血事件发生率
维蛋未白来原展缺望乏:症有荐在必)。接要受进有行创大操型作前的瞻肝性硬研化究患定者性中或的定作量用评。估纤9 床显对著于推出接血受事有件创发操生作率的?肝硬化患者,纠正贫血是否会降低临者调,整应(荐1血通)过对意积于见极肝:治硬疗化铁患、者叶,酸尤、其是那些可能接受有创操作的患6
12
风
险(红(2)
不蛋推白荐水预平防(性输注级维生素B和维生素B缺
乏症来LoE5红,弱细推胞荐以)降。低有创操作相关的出血血小板未LoE减来少展5症望级):,是推弱否荐推与进荐行)。大型观察性研究评估贫血(单独或合并操肝作硬的化肝患硬者化的患出者血,事使件用有抗关纤。10 对于接受有创维蛋白溶解药
1)LoE2级氨甲环酸((对于接受有创操作的肝硬化患者,不鼓励常规使用氨用,强推荐)。甲环酸以降低操作相关的临床显著出血事件发生率(LoE4级,16 对于肝硬化伴有门静脉高压相关但与静脉曲张无关的活弱推荐)。FFP、动性出血(如门静脉高压性胃病)的患者,通过输注纤维
/冷PCC或PT延需进行前瞻性研究评估高纤溶状态对肝硬化患蛋白原浓缩物未来展望:沉淀、浓缩血小板以纠正长、纤
者有创操作后出血的作用。需进行大型临床研究评估抗纤维维蛋白原缺乏症或血小板减少症是否可用于止血?蛋白溶解药物对接受有创操作的肝硬化患者,尤其是那些已确声明:
38卷6期2022年6月 JClinHepatol,Vol.38No.6,Jun.2022临床肝胆病杂志第第
LoE3级,强推荐)。血异常(物(如氨甲环酸)是否会降低临床显著出血事件发生率?
3)(对于肝硬化合并活动性静脉曲张出血的患者,不应使推荐意见:
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定(或怀疑)高纤溶状态患者的价值。
11 标的[对于接受预防性套扎术治标患凝是者血否,通酶过原使时用间血(PT液)制、品或凝、疗血的肝硬化伴有实验室检测指APTT血小因板子计复数合、物纤纠维正蛋白原]异常推可室(荐用对意于这些异常指于见预接:
防出血?
1)受预防性套扎术治疗的肝硬化病情稳定且实不检(推测荐指使标用(血液、制品或血凝小血板因计子数复、纤合维物蛋以白避原免)套异扎常术的后患出者验PTAPTT、血,LoE5或抗凝硬级化,强患推者荐进)行。12 肝有创操作前是否应停用抗血小板药物和
/推剂以降低操作相关的临床显著出血事件发生率?
的管理(荐)肝意硬见化:
1患者进行有创操作前抗血/或操作人对应于与肝非硬肝化硬患化者患,者是遵循相同的指南(小板药物,和强推荐抗)凝。剂LoE4级13 推员荐、意影见像引导)进行否有应创采操用作特以定减的少方操式作(相如关经的验出丰血富?的脉置(管术)对和于经肝:1颈硬静化脉患穿者刺,术推(荐在影像引,强导下行肝活检、中心静LoE3级操作未相来关展的望出:血应风通险过的前特瞻定性方随式机。试验评估推任荐何)。新的旨在降低14 肝硬化接受有创操作的肝硬化患者监测出血并发症是否应与非推患非肝(荐者硬1)
化接意不同?
患受见者有:相创操作的肝硬化患者监测出血并发症方式应与(如缩未短来医展肝同硬(LoE化患3者级有,强创推操荐作)后。标准监活性药肝院望硬监:
化测合时并间活)动都测的任何变化性应静被脉前曲瞻张性评估。15 对于推物荐治意疗见和:内镜下治疗外,纠正止出血血异的常是患否者可,除用了于使止用血血?管使1)纠用(正降止低对门于静肝脉硬压化力合的并药活物动和性内静镜脉下曲治张疗出达血到的止患血者,若通过(血若异无常法(控制出血,强,则推应荐根)。,则不需要LoE3级2)据具体情况考虑是否纠正止张价
无(值关1(的)尚活无动研性究出评血估(肝如硬门化静伴脉有高门压静性脉胃高病压)患相者关纠但与正静止脉血曲的推LoE)。活压动(荐)对意5于见级肝:
1硬化伴有门静脉高压相关但与静脉曲张无关的的性措出施血来(控如制门出静血脉(高压性胃,病弱)推患荐者),。
应采用降低门静脉高LoE5级体情(况2考)若虑降如低何门静脉高压的药物无法控制出血,则应根据静推止荐血进(行级,弱推荐)。
具
LoE5活脉未高来压展性望胃:病相关出血大和型观其察导性致合慢作性研贫究血,收的集患确者诊经为血门/或数性据药。物及内镜止血失败后的治疗(包括纠正止血异常)相管关17 通对
于肝硬化伴有非门静脉高压相关的活纠过止正输注
、纤维蛋白原浓缩物沉淀、动性出浓血缩的血患小者板,FFP/冷PCC或血?PT延长、纤维蛋白原缺乏症或血小板减少症是否可用于推者(荐意见:1)对于肝硬化伴有非门静脉高压相关的活动性出血出,血应(首先通过局部措施和或介入放射学操作以控制活动患
/性
败
是血(LoE否症纠和)若4正贫局级止血部,强血)异可措推荐)。2能施无会法减止少血出,血处,理同促时发可因以素根(据肾具衰体竭情、感况染考或虑无根效未缩据的来血临非展望:
最常好(进LoE行5随级机,弱安推慰荐剂)对。照试验,探索局部措施小床门板情静是况脉此,类纤高研维压究蛋相的白关备原出选浓血药缩患物物者。及纠正止血异常的最佳方或案浓。PCC等低容量血制品18 用抗纤对推维于肝硬化伴有非门静脉高压相关的活动性出血患者,使
物治(荐蛋白溶解药物(如氨甲环酸)是否可用于止血?疗1对意于见肝:硬化患者,不鼓励常规使用抗纤维蛋白白未非)来门展静望脉:最高好压进相行关随的机活安动慰性溶解药剂出对血(LoE5级,弱推荐)。
血溶事解件药的物安对全局性部和有措效施性无。
效的非门静脉照高试压验相,评关估的抗活纤动维性蛋
出1255.《2022年尹宇航,等欧洲肝病学会临床实践指南:预防和管理肝硬化患者出血和血栓形成》摘译
19.对DOAC(LoE2级LoE4级肝硬化患者使用安全性:;有效性:;于活动性出血的肝硬化患者,黏弹性试验指导的促止血级
弱推荐)。治疗是否优于常规凝血试验?
推荐进行大型观察性合作研究,或者理想状态未来展望:声明:
进行随机对照试验,以明确存在(初步证据表明,对于肝硬化合并活动性上消化道出血下风险的肝硬化住院患1)VTE高LMWH或DOAC的的患者,使用黏弹性试验可减少血液制品的使用,但在控制出者应用安全性和有效性。
LoE3级24 维K拮LMWH能DVT/PE吗)。血和病死率方面没有显著差异(生素抗剂或用于治疗肝硬化?
推荐意见:推荐意见:1)1)K拮DVT/PE,(考虑到减少输血的益处,可在条件允许时使用黏弹性(应慎用维生素抗剂治疗肝硬化这是因试验(LoE1级,肝硬未化来合展血栓(硬并望:
应强进推行荐随)。机对照试验前瞻性评估黏弹性试验在化活患动者性是出否血存患在者发中生指静导脉促血止栓血栓治塞疗(的能力。20 肝VTE)/[声DVT)/肺
栓塞(风险?深静脉PE)]的者发(明生基:1)于临床观察和实验室结果,可以得出结论,肝硬化患预防未性来DVT治展望/PE:大的型风观险至少与整体人群一样高(LoE2级)。VTE的(床疗预提测供察性研究的数据将为肝硬化患者
评依分据可。21 临用于判定哪些肝硬化患者存在
VTEDVT推/PE(荐临意)风见险床:
吗?
1)预测评分,如Padua预测评分(>3或≥4)或IMPROVE和评分(≥高4)风可险用(于预测哪些肝硬化患者存在发生下肢DVT/或PE的LoE3级,强推荐临床未预来测展评望分:
在推评荐估进肝行硬大化型患观者察性合作研)。究收集数据以鉴定VTE风者存在弹性试验或其他实验室检查能用险于中判的定真哪实些能肝力硬。22 黏化患推VTE(DVT/PE)肝硬(荐化)不意推见荐:风险吗?1使用黏(弹性试验或其他实验室检查来鉴定哪些
VTEDVT/PE)LoE合临未患床来者评展存分望在预:
测进住行院前期瞻间性研究探风索险单(独应5用级实,强验推室荐检)查。或联VTE发生风险的价值。23 (预防性使用低分子肝素(LMWH)或直接口服抗凝药的DOAC发生)是否可用于降低肝硬化高危患者下肢DVT(DVT/PE)推率预效防(荐?
意见:尚血1不栓)推清形荐楚成存(,这在是DVT因为/其PE安风全险性的良肝好硬,但化基患于者现能有使数用据LMWH,其疗
LoE3级,弱推荐)。患安者(全能2)推荐存在DVT/PE风险的Child-PughA级和B级的性使良用好,DOAC但疗效预相防关血数栓据形仍成,有这限是。不因为推其荐在这些患者中的
Child-PughC为他们基线的INR可能已经改变,且目标INR仍未知。对于
Child择级
。获-得Pugh更多A数级据患之者前,LMWH,推荐使和用维生素K治拮疗
抗剂是合理的选LMWHChild-PughB疗和方法C级抗未(肝硬化患者DVT/PE,而普通肝素是肾衰竭患者的治来LoE展望4:
级需,要弱进推行荐大)。型观察性合作研究评估维生素K拮二剂者和对止LMWH血影响治的疗监肝测硬工化具患应者加DVT以改/进PE。
的安全性和有效性。25 推DOAC能用于治疗肝硬化DVT/PE吗?(荐对意于见肝:1)硬化患DVT/PE的议除。由在者治疗,当前现有数据表明,DOAC率低于Child于存在累-积Pugh的可A能级患性肝者,硬化患者中的安全应慎用患性者并推以无荐及明肌显酐争Child-PughB级清30mL/min的DOAC。不Child-PughC级患者使在未来展望:
需用要DOAC进行大(LoE型观4察级性,合强作推研荐)究。安评全估性和DOAC有效性治。疗Child-PughB级或C级肝硬化患者中的利作益负者冲责贡突文献声明:所有作者均声明不存在利益冲突。
章声审明校:。尹宇航、许文涛负责文章翻译;何福亮、祁兴顺:[1]EuropeanAssociationfortheStudyoftheLiver.EASLClinicalPracticeGuidelinesonpreventionandmanagementofbleedingandthrombosisinpatientswithcirrhosis[J].JHepatol,
2022,76(5):1151-1184.DOI:10.1016/j.jhep.2021.09.
003.
引证本文:YINYH,XUWT,HEFL,etal.AnexcerptofEASL
clinicalpracticeguidelinesonpreventionandmanagementofbleedingandthrombosisinpatientswithcirrhosis[J].JClin
Hepatol,2022,38(6):1252-1255.尹宇航,许文涛,何福亮,等.《2022年欧洲肝病学会临床实践
指南:预防和管理肝硬化患者出血和血栓形成》摘译[J].临床
肝胆病杂志,2022,38(6):1252-1255.
(本文编辑:王 莹)
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