糖尿病肾病患者经前列地尔治疗前后LPa、Hcy水平变化及与疗效的关系

６８３

􀅰论著􀅰

糖尿病肾病患者经前列地尔治疗前后ＬＰ￣ａ、Ｈｃｙ水平变化及与疗效的关系

王亮　张莉　张麦浪

　　【摘要】　目的　探讨糖尿病肾病(ＤＮ)患者经前列地尔治疗前后脂蛋白ａ(ＬＰ￣ａ)、同型半胱氨酸(Ｈｃｙ)水平变化及与疗效的关系ꎮ方法　选取２０１４年９月至２０１７年９月收治的ＤＮ患者１００例为ＤＮ组ꎬ同期选取糖尿病无肾病患者１００例为对照组ꎬＤＮ组给予前列地尔治疗ꎬ检测２组血清ＬＰ￣ａ、Ｈｃｙ水平ꎬ分析血清ＬＰ￣ａ、Ｈｃｙ水平与前列地尔治疗疗效的关系ꎮ结果　ＤＮ组血清ＬＰ￣ａ、Ｈｃｙ和尿蛋白排泄率(ＵＡＥＲ)水平明显高于对照组ꎬ差异有统计学意义(Ｐ<０.０５)ꎻＤＮ组治疗后ꎬ显效５６例、有效３２例、无效１２例ꎬ治疗有效率为８８.００％ꎬ治疗有效者治疗后血清ＬＰ￣ａ、Ｈｃｙ和ＵＡＥＲ水平及下降百分比明显低于治疗前和无效者ꎬ差异有统计学意义(Ｐ<０.０５)ꎻＲＯＣ曲线分析结果显示ꎬ在评估前列地尔疗效有效性的敏感度、特异度、准确度方面ꎬＬＰ￣ａ下降百分比以>４２％为临界值时为８６.３６％、７５.００％、８５.００％ꎬＨｃｙ下降百分比以>４８％为临界值时为８８.６４％、８３.３３％、８８.００％ꎬ二者联合时为９６.５９％、９１.６７％、９６.００％ꎬ二者联合时的敏感度、准确度明显高于二者单独时ꎬ差异有统计学意义(Ｐ<０.０５)ꎮ结论　ＤＮ患者经前列地尔治疗后血清ＬＰ￣ａ、Ｈｃｙ水平下降ꎬ检测二者水平变化可作为评估其疗效有效性的重要指标ꎬ且二者联合时具有更佳的评估效能ꎬ值得临床作进一步推广ꎮ

【关键词】　糖尿病肾病ꎻ前列地尔ꎻ脂蛋白ａꎻ同型半胱氨酸ꎻ治疗结果

【中图分类号】　Ｒ５８７.２４　　【文献标识码】　Ａ　　【文章编号】　１００２－７３８６(２０１９)０５－０６８３－０４ＣｈａｎｇｅｓｏｆＬＰ￣ａａｎｄＨｃｙｌｅｖｅｌｓｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｄｉａｂｅｔｉｃｎｅｐｈｒｏｐａｔｈｙｂｅｆｏｒｅａｎｄａｆｔｅｒｔｒｅａｔｍｅｎｔｗｉｔｈａｌｐｒｏｓｔａｄｉｌａｎｄ

ｔｈｅｉｒｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐｗｉｔｈｃｕｒａｔｉｖｅｅｆｆｅｃｔｓ　ＷＡＮＧＬｉａｎｇ∗ꎬＺＨＡＮＧＬｉꎬＺＨＡＮＧＭａｉｌａｎｇ.∗ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＥｎｄｏｃｒｉｎｏｌｏｇｙꎬＸｉ’ａｎＧａｏｘｉｎＨｏｓｐｉｔａｌꎬＳｈａａｎｘｉꎬＸｉ’ａｎ７１００７５ꎬＣｈｉｎａ

【Ａｂｓｔｒａｃｔ】　Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ　Ｔｏｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｔｈｅｃｈａｎｇｅｓｏｆｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎａ(ＬＰ￣ａ)ａｎｄｈｏｍｏｃｙｓｔｅｉｎｅ(Ｈｃｙ)ｌｅｖｅｌｓｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｄｉａｂｅｔｉｃｎｅｐｈｒｏｐａｔｈｙ(ＤＮ)ｂｅｆｏｒｅａｎｄａｆｔｅｒｔｒｅａｔｍｅｎｔｗｉｔｈａｌｐｒｏｓｔａｄｉｌａｎｄｔｈｅｉｒｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐｗｉｔｈｃｕｒａｔｉｖｅｅｆｆｅｃｔｓ.Ｍｅｔｈｏｄｓ　ＯｎｅｈｕｎｄｒｅｄｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈＤＮｗｈｏｗｅｒｅａｄｍｉｔｔｅｄｔｏｏｕｒｈｏｓｐｉｔａｌｆｒｏｍＳｅｐｔｅｍｂｅｒ２０１４ｔｏＳｅｐｔｅｍｂｅｒ２０１７ｗｅｒｅｅｎｒｏｌｌｅｄａｓｔｈｅＤＮｇｒｏｕｐ.Ａｎｄ１００ｄｉａｂｅｔｉｃｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｏｕｔｎｅｐｈｒｏｐａｔｈｙｗｅｒｅｓｅｌｅｃｔｅｄａｓｔｈｅｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐ.ＴｈｅｐａｔｉｅｎｔｓｉｎＤＮｇｒｏｕｐｗｅｒｅｔｒｅａｔｅｄｂｙａｌｐｒｏｓｔａｄｉｌ.ＴｈｅｓｅｒｕｍｌｅｖｅｌｓｏｆＬＰ￣ａａｎｄＨｃｙｗｅｒｅｍｅａｓｕｒｅｄｉｎｂｏｔｈｇｒｏｕｐｓꎬａｎｄｔｈｅｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐｂｅｔｗｅｅｎｔｈｅｓｅｒｕｍｌｅｖｅｌｓｏｆＬＰ￣ａꎬＨｃｙａｎｄｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｅｆｆｅｃｔｓｏｆａｌｐｒｏｓｔａｄｉｌｗａｓａｎａｌｙｚｅｄ.Ｒｅｓｕｌｔｓ　ＴｈｅｓｅｒｕｍｌｅｖｅｌｓｏｆＬＰ￣ａꎬＨｃｙａｎｄｕｒｉｎａｒｙｐｒｏｔｅｉｎｅｘｃｒｅｔｉｏｎｒａｔｅ(ＵＡＥＲ)ｉｎＤＮｇｒｏｕｐｗｅｒｅｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｈｉｇｈｅｒｔｈａｎｔｈｏｓｅｉｎｔｈｅｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐꎬａｎｄｔｈｅｒｅｗａｓｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅ(Ｐ<０.０５).Ａｆｔｅｒｔｒｅａｔｍｅｎｔꎬｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｗａｓｅｆｆｅｃｔｕａｌｉｎ５６ｃａｓｅｓꎬｅｆｆｅｃｔｉｖｅｉｎ３２ｃａｓｅｓꎬａｎｄｉｎｅｆｆｅｃｔｉｖｅｉｎ１２ｃａｓｅｓｉｎＤＮｇｒｏｕｐꎬａｎｄｔｈｅｅｆｆｅｃｔｉｖｅｒａｔｅｗａｓ８８.００％.ＡｆｔｅｒｔｒｅａｔｍｅｎｔꎬｔｈｅｓｅｒｕｍｌｅｖｅｌｓｏｆＬＰ￣ａꎬＨｃｙａｎｄＵＡＥＲａｎｄｔｈｅｐｅｒｃｅｎｔａｇｅｏｆｄｅｃｒｅａｓｅｉｎｔｈｏｓｅｗｉｔｈｅｆｆｅｃｔｉｖｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｗｅｒｅｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｌｏｗｅｒｔｈａｎｔｈｏｓｅｂｅｆｏｒｅｔｒｅａｔｍｅｎｔａｎｄｔｈｏｓｅｗｉｔｈｉｎｅｆｆｅｃｔｉｖｅｔｒｅａｔｍｅｎｔ(Ｐ<０.０５).ＴｈｅｒｅｓｕｌｔｓｏｆＲＯＣｃｕｒｖｅａｎａｌｙｓｉｓｓｈｏｗｅｄｔｈａｔꎬｉｎｔｅｒｍｓｏｆｅｆｆｉｃａｃｙｅｖａｌｕａｔｉｏｎｏｆａｌｐｒｏｓｔａｄｉｌꎬｔｈｅｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙꎬｓｐｅｃｉｆｉｃｉｔｙａｎｄａｃｃｕｒａｃｙｗｅｒｅ８６.３６％ꎬ７５.００％ꎬａｎｄ８５.００％ｗｈｅｎｔｈｅｐｅｒｃｅｎｔａｇｅｏｆｄｅｃｒｅａｓｅｉｎＬＰ￣ａｗａｓ>４２％.ＷｈｅｎｔｈｅｐｅｒｃｅｎｔａｇｅｏｆＨｃｙｗａｓｄｅｃｒｅａｓｅｄｂｙ>４８％ꎬｔｈｅａｂｏｖｅｉｎｄｉｃａｔｏｒｓｗｅｒｅ８８.６４％ꎬ８３.３３％ꎬａｎｄ８８.００％ꎬｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ.Ｗｈｅｎｔｈｅｙｗｅｒｅｃｏｍｂｉｎｅｄꎬｔｈｅｉｎｄｉｃａｔｏｒｓｗｅｒｅ９６.５９％ꎬ９１.６７％ꎬａｎｄ９６.００％ꎬｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ.Ｔｈｅｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙａｎｄａｃｃｕｒａｃｙｏｆｔｈｅｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎｏｆｔｈｅｔｗｏｗｅｒｅｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｈｉｇｈｅｒｔｈａｎｔｈｏｓｅｅｖａｌｕａｔｅｄａｌｏｎｅꎬａｎｄｔｈｅｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｗａｓｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌｌｙｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ(Ｐ<０.０５).Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ　ＴｈｅｓｅｒｕｍｌｅｖｅｌｓｏｆＬＰ￣ａａｎｄＨｃｙｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈＤＮａｒｅｄｅｃｒｅａｓｅｄａｆｔｅｒｔｒｅａｔｍｅｎｔｗｉｔｈａｌｐｒｏｓｔａｄｉｌ.ＴｈｅｄｅｔｅｃｔｉｏｎｏｆｔｈｅｃｈａｎｇｅｓｉｎｔｈｅｌｅｖｅｌｓｏｆｓｅｒｕｍＬＰ￣ａａｎｄＨｃｙｃａｎｂｅｕｓｅｄａｓａｎｉｍｐｏｒｔａｎｔｉｎｄｅｘｔｏｅｖａｌｕａｔｅｔｈｅｅｆｆｅｃｔｉｖｅｎｅｓｓｏｆｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔ.Ｉｎａｄｄｉｔｉｏｎꎬｔｈｅｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎｄｅｔｅｃｔｉｏｎｏｆｔｈｅｔｗｏｉｎｄｅｘｅｓｈａｓｂｅｔｔｅｒｅｖａｌｕａｔｉｏｎｅｆｆｉｃｉｅｎｃｙꎬｗｈｉｃｈｉｓｗｏｒｔｈｙｏｆｆｕｒｔｈｅｒｃｌｉｎｉｃａｌｐｒｏｍｏｔｉｏｎ.

【Ｋｅｙｗｏｒｄｓ】　ｄｉａｂｅｔｉｃｎｅｐｈｒｏｐａｔｈｙꎻａｌｐｒｏｓｔａｄｉｌꎻｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎａꎻｈｏｍｏｃｙｓｔｅｉｎｅꎻｃｕｒａｔｉｖｅｅｆｆｅｃｔ

　　糖尿病肾病(ＤＮ)是糖尿病患者最重要的合并症

作者单位:７１００７５　西安市ꎬ西安高新医院内分泌科(王亮)ꎬ检验科(张莉)ꎻ兵器工业五二一医院内分泌科(张麦浪)

通讯作者:张麦浪ꎬ７１００６５　西安市ꎬ兵器工业五二一医院内分泌科ꎻ

Ｅ￣ｍａｉｌ:６４３３１５０１２＠ｑｑ.ｃｏｍ

之一ꎬ其主要采用药物、降糖、饮食疗法等方式进行治疗ꎬ但部分患者对治疗不敏感ꎬ因此如何早期评估患者治疗疗效并寻求其他治疗策略具有重要的临床意义ꎮ目前ꎬ尿蛋白排泄率(ＵＡＥＲ)、临床症状、实验室等检查是评估ＤＮ治疗疗效的主要方法ꎬ但其存在耗时长、操作较为繁琐等不足ꎬ已逐渐不能满足临床需求[１]ꎮ

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而相关研究显示ꎬ同型半胱氨酸(Ｈｃｙ)是一种蛋氨酸代谢过程的中间产物ꎬ脂蛋白ａ(ＬＰ￣ａ)是一种富含胆固醇、类似低密度脂蛋白的脂质ꎬ二者与ＤＮ的发生发展有关ꎬ但目前关于ＬＰ￣ａ、Ｈｃｙ用于评估前列地尔治疗ＤＮ疗效的报道较少[２ꎬ３]ꎮ对此ꎬ本研究通过检测ＤＮ患者经前列地尔治疗前后ＬＰ￣ａ、Ｈｃｙ水平变化ꎬ分析二者与疗效的关系ꎬ以为临床提供新的疗效评估方法ꎬ报１　资料与方法告如下ꎮ

１００ｍｌ０.９％氯化钠溶液静脉滴注治疗ꎬ１次/ｄꎬ持续４周ꎮ

１.３.２　血清ＬＰ￣ａ、Ｈｃｙ水平检测:对照组于入院后、ＤＮ组于就诊后２ｈ内和治疗结束后ꎬ取上臂空腹静脉１０ｍｉｎ、离心半径８.５ｃｍ)后ꎬ取上清液采用酶联免疫吸附法检测ꎬ在４５０ｎｍ处测吸光度值ꎬ以绘制标准曲线计算ＬＰ￣ａ、Ｈｃｙ水平ꎬ以上操作均严格依据试剂盒相关说明书的规定进行ꎬ试剂盒均购自上海康朗生物科１.３.３　ＵＡＥＲ检测:对照组于入院后、ＤＮ组于就诊后２ｈ内和治疗结束后ꎬ留存２４ｈ尿液ꎬ通过购自芬兰Ｏｒｉｏｎ有限公司的Ｑｕｉｃｋｒｅａｄ１０１型尿微量蛋白分析仪并计算ＵＡＥＲꎮ

及其配套试剂盒采用免疫比浊法检测尿微量清蛋白ꎬ１.３.４　ＤＮ疗效标准[５]:ＤＮ组治疗结束后ꎬ临床症ＵＡＥＲ下降３０％~６０％、肾功能正常为有效ꎻ临床症状消失、ＵＡＥＲ下降>６０％、肾功能正常为显效ꎮ治疗总１.４　观察指标　观察２组血清ＬＰ￣ａ、Ｈｃｙ和ＵＡＥＲ水平和ＤＮ组治疗疗效等情况ꎬ分析血清ＬＰ￣ａ、Ｈｃｙ水平与前列地尔治疗疗效的关系ꎮ

１.５　统计学分析　应用ＳＰＳＳ２２.０统计软件ꎬ计数资料采用χ２检验ꎬ计量资料以ｘ􀭰±ｓ表示ꎬ采用ｔ检验ꎬ对各组时间差异比较采用两两比较ＬＳＤ￣ｔ检验ꎬ采用ＲＯＣ曲线分析血清ＬＰ￣ａ、Ｈｃｙ水平下降百分比对ＤＮ经前列地尔治疗后疗效有效性的评估效能ꎬＰ<０.０５２　结果

为差异有统计学意义ꎮ

有效率＝(显效＋有效)/总例数×１００％ꎮ技有限公司ꎮ

血６ｍｌ置入无菌试管中ꎬ分离血清(３０００ｒ/ｍｉｎ、

１.１　一般资料　选取２０１４年９月至２０１７年９月西安高新医院收治的ＤＮ患者１００例为ＤＮ组ꎬ选取同期高新医院糖尿病无肾病患者１００例为对照组ꎮＤＮ组:８.２７)岁ꎻ体重指数１９.３２~３０.４８ｋｇ/ｍ２ꎬ平均(２５.４８±４.４６)ｋｇ/ｍ２ꎻ尿蛋白排泄率(ＵＡＥＲ)为３６~２７９ｍｇ/２４ｈꎬ平均(１２５.６８±２０.３５)ｍｇ/２４ｈꎮ对照组:男６６例ꎬ女３４例ꎻ年龄５１~８０岁ꎬ平均年龄(６０.９７±８.３４)岁ꎻ体重指数１９.２８~３０.７５ｋｇ/ｍ２ꎬ平均(２５.５２±４.５２)ｋｇ/ｍ２ꎻＵＡＥＲ为３~２２ｍｇ/２４ｈꎬ平均(１０.４５±男６８例ꎬ女３２例ꎻ年龄５０~７８岁ꎬ平均年龄(６０.０１±

状、肾功能无变化或恶化为无效ꎻ临床症状缓解、

１.２５)ｍｇ/２４ｈꎮ２组性别比、年龄、体重指数等比较差异无统计学意义(Ｐ>０.０５)ꎬ具有可比性ꎮ本研究经医院伦理委员会审批且通过ꎮ１.２　纳入与排除标准

１.２.１　纳入标准:①经病史、临床症状、影像学、实验室等证实是否存在ＤＮ[４]ꎻ②就诊前３个月无降压、免无精神病病史ꎻ④签署知情同意书ꎮ

疫、抗感染、糖皮质激素等治疗史ꎻ③年龄１８~８０岁ꎬ１.２.２　排除标准:①有凝血功能障碍、严重出血倾向ꎻ②有恶性肿瘤ꎻ③有心、肝、肾等严重性疾病ꎻ④妊娠期、哺乳期女性ꎮ１.３　方法

１.３.１　治疗方法:２组给予降脂、降糖、饮食控制等对症基础治疗ꎬＤＮ组在对症治疗基础上给予２０μｇ前列地尔(２ｍｌ∶１０μｇꎬ北京泰德制药股份有限公司)＋

２.１　２组血清ＬＰ￣ａ、Ｈｃｙ和ＵＡＥＲ水平比较　ＤＮ组血清ＬＰ￣ａ、Ｈｃｙ和ＵＡＥＲ水平明显高于对照组ꎬ差异有统计学意义(Ｐ<０.０５)ꎮ见表１ꎮ

ｎ＝１００ꎬｘ􀭰±ｓ

ＵＡＥＲ(ｍｇ/２４ｈ)１２５.６８±２０.３５１０.４５±１.２５３１.９８６<０.０１

表１　２组血清ＬＰ￣ａ、Ｈｃｙ和ＵＡＥＲ水平比较

ＤＮ组(ｎ＝１００)

Ｐ值ｔ值组别

２８６.５９±３０.４７１３７.４７±１６.５５

２５.６４７<０.０１ＬＰ￣ａ(ｍｍｏｌ/Ｌ)

Ｈｃｙ(μｍｍｏｌ/Ｌ)１３.５７±２.１１６.７９±１.３６１６.５７２<０.０１

对照组(ｎ＝１００)

２.２　不同疗效ＤＮ患者血清ＬＰ￣ａ、Ｈｃｙ和ＵＡＥＲ水平比较　ＤＮ组治疗后ꎬ显效５６例、有效３２例、无效１２例ꎬ治疗总有效率为８８.００％(８８/１００)ꎮ治疗有效者治疗后血清ＬＰ￣ａ、Ｈｃｙ和ＵＡＥＲ水平及其下降百分比明显低于治疗前和无效者ꎬ差异有统计学意义(Ｐ<

０.０５)ꎮ见表２~４ꎮ

２.３　不同方法对ＤＮ经前列地尔治疗后疗效有效性的评估效能分析　ＲＯＣ曲线分析结果显示ꎬ评估前列地尔疗效有效性的敏感度、特异度、准确度方面ꎬＬＰ￣ａ下降百分比以>４２％为临界值时为８６.３６％(７６/８８)、

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表２　不同疗效ＤＮ患者血清ＬＰ￣ａ水平比较

疗效无效(ｎ＝１２)有效(ｎ＝８８)

Ｐ值

　　注:与治疗前比较ꎬ∗Ｐ<０.０５

疗效无效(ｎ＝１２)有效(ｎ＝８８)

Ｐ值

　　注:与治疗前比较ꎬ∗Ｐ<０.０５

疗效无效(ｎ＝１２)有效(ｎ＝８８)

Ｐ值

　　注:与治疗前比较ꎬ∗Ｐ<０.０５

ｔ值ｔ值ｔ值

治疗前(ｍｍｏｌ/Ｌ)２９４.２１±３６.２４２８４.２４±３７.５２

０.８６７０.３８８

治疗后(ｍｍｏｌ/Ｌ)２９０.４５±３５.１８１２７.２４

２３.６３２

±２０.２７∗

下降百分比(％)６４.７５±４.６２４７.１００<０.０１１.６５±０.２０

６８５

ｘ􀭰±ｓ

<０.０１

表３　不同疗效ＤＮ患者血清Ｈｃｙ水平比较

治疗前(μｍｍｏｌ/Ｌ)１３.８６±３.３６１３.４７±３.０４

０.４１２０.６８１

治疗后(μｍｍｏｌ/Ｌ)１３.０６±３.３３５.６２

１２.７８８

±１.６２∗

下降百分比(％)６８.７５±４.５２５１.６７８<０.０１１.０２±０.１４

ｘ􀭰±ｓ

<０.０１

表４　不同疗效ＤＮ患者ＵＡＥＲ水平比较

治疗前(ｍｇ/２４ｈ)１３２.４５±２５.３７１２３.２４±２２.７２

１.２９９０.１９７

治疗后(ｍｇ/２４ｈ)１２９.２１±２４.６７４２.４５

３０.３７９

±４.４８∗

下降百分比(％)７２.１６±７.５６３１.８４１<０.０１２.３６±０.２５

ｘ􀭰±ｓ

<０.０１

７５.００％(９/１２)、８５.００％(８５/１００)ꎬＨｃｙ下降百分比以>４８％为临界值时为８８.６４％(７８/８８)、８３.３３％(１０/１２)、８８.００％(８８/１００)ꎬ二者联合时为９６.５９％计学意义(χ２＝９.４３４ꎬＰ<０.０１ꎻχ２＝１.２８７ꎬＰ＝(８５/８８)、９１.６７％(１１/１２)、９６.００％(９６/１００)ꎬ二者联合时的敏感度、准确度明显高于二者单独时ꎬ差异有统０.１６５ꎻχ２＝１６.７４１ꎬＰ<０.０１)ꎮ见图１ꎮ

和溶酶体膜而促进患者肾功能的恢复[７ꎬ８]ꎮ但近年来ꎬ据相关研究报道显示ꎬＤＮ患者由于其存在复杂的代谢紊乱ꎬ使部分患者对治疗不敏感ꎬ若未能及时采取其他有效治疗措施ꎬ易使病情发展到终末期肾脏病ꎬ严重影响患者的健康和预后[９ꎬ１０]ꎮ而肾功能是临床上反映ＤＮ病情转归的直接指标之一ꎬ其中ＵＡＥＲ是一种反映肾小球对蛋白质的滤过效率而反映肾功能状况的指标ꎬ但由于ＵＡＥＲ存在耗时长、操作较为繁琐等不足ꎬ临床上通过检测ＵＡＥＲ以评估ＤＮ病情发展及疗效的方式已逐渐不能满足临床需求[１１ꎬ１２]ꎮ

　　Ｈｃｙ是一种可直接损失血管内皮细胞、影响低密度脂蛋白氧化、促进血小板聚集的含硫基氨基酸ꎬ其在糖尿病的发生发展中具有重要的作用ꎮ有研究显示ꎬ肾脏是血浆Ｈｃｙ的排泄器官ꎬＤＮ患者由于其高血糖、糖基化终产物等影响ꎬ常引起Ｈｃｙ上升而直接损害肾血管内皮细胞ꎬ导致肾功能受损而引起Ｈｃｙ代谢和排泄障碍ꎬ进一步使Ｈｃｙ上升ꎬ提示Ｈｃｙ与ＤＮ的发生发展有关[１３ꎬ１４]ꎮ而ＬＰ￣ａ是一种脂质颗粒ꎬ具有促进动脉粥样硬化和促血栓形成双重作用ꎬ其与糖尿病患者动脉病变的发生发展有关ꎮ有研究显示ꎬ血脂的变化可能会改变肾小球基底膜的磷酸脂成分或引起基底膜的葡萄糖胺糖化ꎬ刺激肾脏组织细胞增殖、肥大、细胞外基质堆积ꎬ尤其是可使ＬＰ￣ａ等低密度脂蛋白在肾小球沉积、氧化或糖化修饰ꎬ使肾小球超滤能力、血管阻力受损而处于高滤过状态ꎬ提示ＬＰ￣ａ与ＤＮ的发生发展有关[１５ꎬ１６]ꎮ

　　目前ꎬ关于ＬＰ￣ａ、Ｈｃｙ用于评估ＤＮ疗效的报道较

３　讨论

图１　不同方法评估ＤＮ经前列地尔治疗后疗效有效性的ＲＯＣ曲线

　　ＤＮ是糖尿病常见、严重的慢性微血管并发症ꎬ其发生率为２０％~４０％ꎬ且近年来ꎬ随着人们生活、饮食等习惯改变ꎬＤＮ的的发生呈现出持续上升的趋势ꎬ严重影响患者的身体健康[６]ꎮ

　　目前ꎬＤＮ在早期进行合理治疗ꎬ如通过对症治疗和保肾治疗ꎬ可有效控制患者的病情ꎬ配合前列地尔(一种前列腺素Ｅ１脂微球载体制剂)治疗ꎬ可有效降低肾血管阻力及肾小球毛细血管压力及保护肾细胞膜

少ꎬ而本研究通过检测ＤＮ和非ＤＮ患者血清ＬＰ￣ａ、

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３　甄卓丽ꎬ陈晓铭ꎬ周飞ꎬ等.２型糖尿病肾病患者血清同型半胱氨酸水

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２０１４ꎬ１６:１６１￣１６３.

５　ＤｏｇａｎＢꎬＡｒｉｋａｎＩＨꎬＧｕｌｅｒＤꎬｅｔａｌ.Ｆｉｂｒｏｂｌａｓｔｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ￣２３ｂｕｔｎｏｔ

ｓＫｌｏｔｈｏｌｅｖｅｌｓａｒｅｒｅｌａｔｅｄｔｏｄｉａｓｔｏｌｉｃｄｙｓｆｕｎｃｔｉｏｎｉｎｔｙｐｅ１ｄｉａｂｅｔｉｃｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｅａｒｌｙｄｉａｂｅｔｉｃｎｅｐｈｒｏｐａｔｈｙ.ＩｎｔＵｒｏｌＮｅｐｈｒｏｌꎬ２０１６ꎬ４８:３９９￣４０７.

６　ＳａｔｏＥꎬＡｍａｈａＭꎬＮｏｍｕｒａＭꎬｅｔａｌ.ＬＤＬ￣ａｐｈｅｒｅｓｉｓｃｏｎｔｒｉｂ￣ｕｔｅｓｔｏｓｕｒｖｉ￣

ｖａｌｅｘｔｅｎｓｉｏｎａｎｄｒｅｎａｌｆｕｎｃｔｉｏｎｍａｉｎｔｅｎａｎｃｅｏｆｓｅｖｅｒｅｄｉａｂｅｔｉｃｎｅｐｈｒｏｐａｔｈｙｐａｔｉｅｎｔｓ:ａｒｅｔｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅａｎａｌｙｓｉｓ.ＤｉａｂｅｔｅｓＲｅｓＣｌｉｎＰｒａｃｔꎬＨｃｙ和ＵＡＥＲ水平ꎬ发现ＤＮ组明显高于对照组ꎬ此结果与崔国利等[１７ꎬ１８]研究基本一致ꎬ表明ＬＰ￣ａ、Ｈｃｙ与ＤＮ的发生有关ꎬ这可能是由于在ＤＮ的发生中ꎬ由于患者机体内高血糖、糖基化终产物等状态较为严重ꎬ使其体内ＬＰ￣ａ、Ｈｃｙ等水平较高ꎬ从而导致肾脏损害的出现而表现为ＵＡＥＲ水平较高ꎮ而本研究中ＤＮ组治疗８８.００％ꎬ治疗有效者治疗后血清ＬＰ￣ａ、Ｈｃｙ和ＵＡＥＲ后ꎬ显效５６例、有效３２例、无效１２例ꎬ治疗有效率为水平及其下降百分比明显低于治疗前和无效者ꎬ此结果与刘兆云等[１９ꎬ２０]研究基本一致ꎬ表明ＤＮ患者经前列地尔治疗后血清ＬＰ￣ａ、Ｈｃｙ水平下降ꎬ检测二者水平变化可作为评估其疗效有效性的重要指标ꎮ这可能是由于治疗有效者经对症和前列地尔治疗后ꎬ有效控制病情及促进了肾功能的恢复ꎬ有利于促使Ｈｃｙ排出体外及减少ＬＰ￣ａ等低密度脂蛋白在肾小球的沉积、氧化或糖化ＵＡＥＲꎬ有效改善了肾脏的脂糖代谢紊乱ꎬ从而表现为效改善患者的肾功能水平降低ꎮ而治疗无效者ꎬ导致患者未能有效对ꎬ可能由于其未能有Ｈｃｙ进行代谢和排泄ꎬ并使ＬＰ￣ａ等低密度脂蛋白继续在肾小球的沉积、氧化或糖化ꎬ肾脏损害仍存在ꎬ故未能有效降低ＵＡＥＲ水平ꎮ同时ꎬＲＯＣ曲线分析结果显示ꎬ在评估前列地尔疗效有效性的敏感度、特异度、准确度方７５.面ꎬＬＰ￣ａ下降百分比以>４２％为临界值时为８６.３６％、

时为００％８８.、８５.６４％００％、８３.ꎬＨｃｙ３３％下降百分比以、８８.００％ꎬ提示血清>４８％为临界值ＬＰ￣ａ、Ｈｃｙ水平可作为评估前列地尔治疗ＤＮ疗效的重要参考指标ꎮ此外ꎬ本研究中ꎬ血清ＬＰ￣ａ、Ｈｃｙ下降百分联合在９６.评估前列地尔疗效有效性的敏感度、特异度、准确度为

单独时５９％ꎬ、９１.提示二者联合时对评估前列地尔治疗６７％、９６.００％ꎬ二者联合时明显高于二者ＤＮ疗效具有更佳的评估效能ꎮ因此ꎬ本研究认为ꎬＤＮ患者经前列地尔治疗前后ꎬ应加强监测血清ＬＰ￣ａ、Ｈｃｙ水平变化ꎬ对无明显下降者(ＬＰ￣ａ下降百分比<４２％、Ｈｃｙ下降百分比以<４８％)ꎬ可考虑进行其他有效的治疗方案ꎬ避免病情恶化ꎬ以确保患者的治疗疗效及改善其预后　ꎮ

Ｈｃｙ　综上所述ꎬＤＮ患者经前列地尔治疗后血清ＬＰ￣ａ、有效性的重要指标水平下降ꎬ检测二者水平变化可作为评估其疗效ꎬ且二者联合时具有更佳的评估效能ꎬ值得临床作进一步推广ꎮ

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